Protagonistul este încă pe fugă după încălcarea regulilor organizației The Continental și uciderea unui membru High Table, fiind vânat de toți asasinii din lume, dornici să încaseze cele 14 milioane de dolari oferite ca recompensă pentru capturarea sa. După ce John a încălcat o regulă sacră prin uciderea lui Santino D’Antonio, inamicul său necruțător, el ar fi trebuit deja să fie executat, doar că managerul The Continental, Winston, i-a acordat o perioadă de grație de o oră înainte ca el să fie excomunicat. Exclus din comunitate și cu o imensă recompensă pusă pe capul său, John trebuie să lupte pentru a scăpa cu viață din New York. În timp ce se luptă pentru supraviețuirea sa, John este forțat să apeleze la Sofia, o asasină cu un trecut comun.